2023年8月10日，AceLink Therapeutics，宣布在中國開(kāi)設了首個(gè)臨床試驗中心，用于其2期開(kāi)放標簽研究，研究對象是未曾接受其他法布里病治療的經(jīng)典型男性患者，研究?jì)热莅ˋL01211的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）以及生理療效的初步評估。AceLink正在開(kāi)發(fā)下一代口服底物減少療法（SRT），以滿(mǎn)足尚未得到滿(mǎn)足的重大醫療需求，改善遺傳性糖脂代謝紊亂患者的生活質(zhì)量。
AL01211是一種新型的口服非透腦型葡糖鞘氨醇合成酶（GCS）抑制劑，用于治療法布里病?，F已在澳大利亞對健康志愿者進(jìn)行了一項1期臨床試驗，并在中國完成了由中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品評價(jià)中心（CDE）批準的IND下的過(guò)渡性1期試驗。兩項試驗均表明，AL01211耐受性良好，沒(méi)有明顯的不良事件，預期的血漿糖脂類(lèi)物質(zhì)隨劑量增加而降低，顯示出明顯的PK和PD相關(guān)性。
AceLink Therapeutics首席醫學(xué)官Pedro Huertas博士表示：“在中國開(kāi)設我們的第一個(gè)臨床試驗中心展示了我們對法布里病的持續承諾，也是我們?yōu)檫@些患者提供方便的口服治療選擇所邁出的重要一步。我們感謝正在進(jìn)行臨床試驗中的患者及其家人，以及我們的研究人員和更廣泛的法布里社區，感謝他們不斷的信任和合作，我們將努力推進(jìn)我們的臨床研究療法?！?/p>
目前，該項2期研究正在中國的多個(gè)中心積極篩選和招募患者。上海瑞金醫院的陳楠醫生是負責此項目的首席調查員（PI）。除了瑞金醫院外，預計還將有五個(gè)中心在2023年第三季度開(kāi)放。AceLink預計將于2024年下半年公布最終結果。
“法布里病的癥狀極其嚴重，對患者和家庭的生活質(zhì)量都產(chǎn)生負面影響，”瑞金醫院腎內科教授陳楠博士表示?！凹词乖诿柑娲煼ǚ矫嫒〉昧诉M(jìn)展，免疫反應的潛在可能性以及需要經(jīng)常進(jìn)行靜脈輸液的情況仍然突顯了對有效口服治療的巨大需求。鑒于此，我們非常高興能參與此項試驗，努力改善法布里病患者的日常生活?！?/p>
關(guān)于A(yíng)L01211
AL01211是一種專(zhuān)有的非透腦型GCS抑制劑，具有出色的活性（納摩爾級IC50）、很好的選擇性和其他有利的藥物特性，并且支持每日一次的口服給藥。AL01211為法布里病的治療提供了一種迫切需要的口服小分子治療方法，可替代頻繁的靜脈輸液的酶替代療法。AL01211在法布里病患者的2期臨床研究計劃預計將于2023年開(kāi)始。
關(guān)于GCS抑制劑
GCS催化了合成糖脂類(lèi)物質(zhì)的第一步，這是一類(lèi)在各種細胞過(guò)程和疾病中發(fā)揮重要作用的生物活性分子。GCS抑制劑降低了糖脂類(lèi)物質(zhì)的合成，從而對法布里病和戈謝病等因這些脂質(zhì)積累引起的疾病產(chǎn)生有益作用。
關(guān)于法布里病
法布里病是一種罕見(jiàn)的鞘糖脂（脂肪）代謝遺傳性疾病，由溶酶體酶α-半乳糖苷酶A（α-Gal A)缺乏或活性明顯缺陷所致。 這種疾病屬于一組稱(chēng)為溶酶體貯積癥的疾病。 這種酶缺乏是由α-半乳糖苷酶A（GLA）基因的改變（突變）引起的，該基因指導細胞制造α-半乳糖苷酶 A (α-Gal A)。溶酶體充當細胞內的主要消化渠道。溶酶體內的酶分解或消化特定的化合物和細胞內結構。α-Gal A的功能是通過(guò)從末端去除半乳糖來(lái)分解稱(chēng)為糖脂的復雜糖-脂分子，特別是神經(jīng)酰胺三己糖苷（GL-3 或 Gb3）、其脫酰形式Lyso-GL-3/Gb3和相關(guān)糖脂。酶缺乏會(huì )導致GL-3/Gb3和相關(guān)糖脂在體內細胞中的持續積聚，導致細胞異常和器官功能障礙，特別影響小血管、心臟和腎臟（Desnick 2001，Germain 2010）。
關(guān)于A(yíng)ceLink Therapeutics, Inc.
AceLink Therapeutics成立于2018年，是一家創(chuàng )新型生物制藥初創(chuàng )公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)安全有效的藥物，以滿(mǎn)足存在高度未滿(mǎn)足的臨床需求的遺傳性疾病。公司最初的重點(diǎn)是開(kāi)發(fā)法布里病的新型治療方法。